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异常子宫出血病例点评及诊治经验

  一、异常子宫出血的模式及病因

  1、异常子宫出血的模式

  (1)周期改变:频发<21天;稀发>35天但<6个月;闭经>6个月;不规则,长短不一。

  (2)经期改变:延长>7天;缩短<3天。

  (3)经量:过多:月经量(MBL)>80ML。过少:月经量<20ML。临床上常根据与既往正常月经量比较而言。

  (4)不规则:周期、经期、经量都异常。

  (5)月经间出血:2次正常月经之间有子宫出血,分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血。

  2、异常子宫出血的原因

  (1)器质性病因:

  1)全身疾病:血液病、内分泌病、肝病、肾衰透析后、红斑狼疮。

  2)生殖系统疾病:妊娠并发症、肿瘤、子宫内膜炎、肌腺症、内膜异位症、内膜息肉、生殖道创伤、异物、动静脉瘘或内膜血管瘤。

  (2)医源性:

  放置避孕环、激素避孕药、性激素、抗凝药、抗纤溶药;功能性病因——功血:未找到器质性疾病,为中枢神经系统下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌或子宫内膜局部调控异常。

  二、功血分类及诊断

  1、无排卵型功血

  青春期由于雌激素正反馈调节机制尚未建立。如果受到过度劳累、应激等刺激或肥胖、胰岛素抵抗等因素的影响,排卵功能迟迟不能建立,可引起功血;育龄期可因内、外环境刺激(劳累、应激、流产、手术或疾病等)可引起短暂无排卵;也可因肥胖、胰岛素抵抗、高PRL等长期因素引起持续无排卵;绝经过渡期由于卵泡储备及对促性腺激素敏感性降低,或雌激素正反馈反应低,先出现黄体功能不足、不规则排卵,最终排卵停止。

  2、有排卵型功血

  (1)月经过多:

  指连续数个规则周期MBL多于80ML,周期及经期皆正常,血生殖激素水平也有正常周期性波动。目前公认的发病机制为:

  ①子宫内膜局部生成不同前列腺素(PG)的比例失衡,导致血管扩张、血小板聚集受抑制的倾向而引起月经过多;

  ②内膜局部纤溶亢进。

  (2)月经间出血:

  ①围排卵期出血;

  ②经前出血(黄体期出血);

  ③月经期长(卵泡期出血)。可能由于卵泡发育、排卵或黄体功能不同程度的不健全,排卵功能的轻微异常,或内膜局部止血功能缺陷所致。

  三、功血的诊断

  功血的诊断需采用排除法。

  1、确定异常子宫出血的模式

  准确获得病史是准确诊断及处理的前提。

  2、除外器质性疾病

  包括:非生殖道(泌尿道、直肠肛门)及生殖道其他部位(宫颈、阴道)的出血;全身器质性疾病:血液病、内分泌病;生殖系统疾病:妊娠相关问题,妇科良性疾病,妇科恶性疾病;医源性出血。

  除病史外,全身体检及盆腔检查、血常规检查、酌情选择凝血功能、血HCG测定、性激素、甲状腺功能、诊断性刮宫或子宫内膜活检病理等皆有帮助。有排卵型功血易与器质性疾病、医源性出血相混淆。有报道月经过多患者中约半数患者有器质性疾病。放置IUD、宫颈炎、衣原体或支原体感染等也可引起月经间出血,临床上应先除外以上情况后才能诊断为有排卵功血。

  3、确定有无排卵及无排卵的病因

  有排卵型功血与无排卵型功血的病理生理改变及处理有很大的不同,鉴别此两种情况十分必要。

  四、功血的规范化处理

  1、无排卵功血

  总的原则是出血阶段迅速有效止血及纠正贫血,血止后应尽可能明确病因行针对性治疗,选择合适方案(最小的有效剂量)控制月经周期或诱导排卵,预防复发及远期并发症。

  (1)止血:诊断性刮宫止血迅速,可行内膜病理检查除外恶性。对病程长的已婚育龄期或绝经过渡期患者必要时使用。但对未婚及近期刮宫已除外恶变的患者,则不必反复刮宫。

  (2)孕激素内膜脱落法:肌内注射黄体酮20MG/D,3~5天;或醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮)(MPA)6~10MG/D,或达芙通20MG/D,10天。效果确实,但停药后有约7天的撤退性出血,只能用于血红蛋白>80G/L的患者。为减少撤退出血量,可配伍丙酸睾酮25MG/D(青春期患者)或50MG/D(绝经过渡期患者),总量应低于300MG。在撤退出血量多时,给一般止血剂,必要时输血。

  雌激素内膜修复法:只适用于青春期未婚患者血红蛋白<80G/L时。可从大剂量开始或补佳乐每6~8小时4~6MG,同时积极纠正贫血、输血及加用一般止血药。止血2~3天后可逐步减量,每次减1/3,维持3天,减到维持量,维持至用药20天左右或更长,血红蛋白已高于90G/L时,再加用黄体酮及丙酸睾酮使内膜脱落,结束这一止血周期。本法不宜频繁使用,重在预防再一次严重出血。

  内膜萎缩法:适用于:

  ①育龄期或绝经过渡期患者血红蛋白<80G/L。

  ②血液病患者:病情需要月经停止来潮者。方法为口服高效合成孕激素:左炔诺孕酮1.5~3MG/D,炔诺酮(妇康)5~10MG/D,安宫黄体酮10MG/D等,连续22天。

  口服避孕药:适用于任何年龄、贫血严重患者,2~3片/天×7天,逐步减量至维持。药物有妈富隆(去氧孕烯炔雌醇片)、达英-35(炔雌醇环丙孕酮片)、优思明(屈螺酮炔雌醇片)等。目的是使增殖或增生的内膜蜕膜化继而萎缩。血止后亦可逐渐减量维持,同时积极纠正贫血,停药后亦有撤退出血。血液病患者则应视血液病的病情需要,决定是否停药或持续用药。③其他:棉酚、米非司酮等。

  一般止血药物有辅助作用。常用的有:①抗纤溶药物:氨甲环酸;②促进凝血药物:维生素K4;③增强毛细血管抗力:维生素C、卡巴克络(安络血)、酚磺乙胺(止血敏)等。

  (3)诱导排卵或控制月经周期:对要求生育的患者应根据无排卵的病因选择促排卵药物。对要求避孕的育龄期和青春期患者可服各种短效避孕药。对无性生活的青春期患者、绝经过渡期患者可在周期后半期用孕激素使内膜按期规则脱落。对体内雌激素水平低者应用雌、孕激素周期序贯治疗。

  无排卵功血不是经宫颈子宫内膜切除术的适应证,因为它未纠正无排卵的原因及病理生理变化,不可能、也不应该切除全部子宫内膜的功能层、基底层,因此术后仍然有不规则出血、内膜增生甚至腺癌,仍然要用药物治疗,同时价格远较药物治疗高,患者也有一定痛苦。

  2、月经过多

  (1)药物治疗:对无避孕要求或不愿意用激素治疗的患者,可选用抗纤溶药或抗PG合成药:氨甲环酸1.0G,2~3次/天。于月经第一天起服用5天。随机双盲对照研究结果显示:氨甲环酸可减少月经量54%。不良反应可有轻度恶心、头晕、头痛等。

  对有避孕要求的患者,可选用内膜萎缩治疗:周期第5~25天口服强效孕激素,或避孕药可减少30%~50%失血量。左炔诺孕酮宫内释放系统( LNG-IUS,曼月乐),每24小时宫腔释放LNG 20ΜG,有效期5年。药物直接作用于内膜使其萎缩变薄,月经减少,20%~30%出现闭经;对全身的副作用少,停用1个月后作用消失。但初用6个月内可能发生突破出血。

  (2)手术治疗:药物治疗无效、持久不愈、年长、无生育要求的患者,可手术切除子宫或经宫颈子宫内膜切除(TCRE)术。TCRE适用于不宜或不愿切除子宫且无生育要求的有排卵型月经多的患者。子宫动脉栓塞术可由于子宫动静脉瘘所引起的月经量多。

  3、月经间出血

  (1)围排卵期出血:

  ①一般仅给对症止血治疗;

  ②排卵期小剂量雌激素;

  ③要生育者给予克罗米芬;

  ④无生育要求者口服避孕药。

  (2)经前出血:可在出血前补充孕激素,也可在早卵泡期用克罗米芬改善卵泡发育及随后的黄体功能;

  (3)经期延长:

  ①在前一周期的黄体期用孕激素;

  ②卵泡期给小剂量雌激素帮助内膜修;

  ③有生育要求的用克罗米芬促卵泡正常发育。  五、治疗效果的判定及预后

  功血患者虽然在用激素治疗时周期都正常,但只要病因未纠正,停药后不久可能复发,完全治愈者较少。青春期无排卵功血患者病程长者可能合并PCOS。育龄期患者用促排卵药后半数可妊娠生育,但产后多数患者仍为无排卵,月经时而不规则或持续不规则。

  个别可发生内膜非典型增生或腺癌。即使月经恢复正常的患者亦易受某些刺激的影响而复发。绝经过渡期患者病程可长可短,以绝经而告终。有排卵型功血患者病情有自然波动,除外器质性疾病后可间断治疗及观察。

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