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不同亚型T细胞淋巴瘤与EB病毒的关系

  探讨不同组织学类型T细胞淋巴瘤(TCL)与EBV感染的关系。方法:对83例(6种类型)TCL进行研究,包括低度恶性30例(其中小多形21例、小淋巴细胞性9例),高度恶性53例(其中大/中多形31例、淋巴母细胞性9例、间变性大细胞性7例、透明细胞性6例)。采用PCR检测EBV特征性的DNA序列(EBV-DNA)和ISH法检测EBV编码的RNA(EBER 1/2)。结果:每种类型TCL均有EBV的阳性表达,低度恶性组与高度恶性组之间EBER 1/2表达率差别有显著性(P<0.05)。结论:各种类型TCL的发生发展均与EBV感染有关,但高度恶性组EBER 1/2的表达比低度恶性组更显著。

  EBV与许多肿瘤的发生发展有关,大量资料表明它与T细胞淋巴瘤(TCL)的关系非常密切。本研究用聚合酶链反应(PCR)、原位杂交(ISH)方法检测贵州遵义地区100例TCL EBV感染情况,结果表明EBV与TCL关系很密切,而且EBV的感染有部位限制性〔1,2〕。然而EBV感染与不同组织学类型TCL的关系以往研究较少,有的认为EBV与周围TCL有关,与中央TCL无关〔3~5〕,有的报道与病变部位有关,与组织学类型无关〔4〕。作者对6种不同类型的TCL进行EBV检测并统计分析。

  经PCR和ISH检测EBV的100例TCL(经CD45、CD20、CD45RO、CD30等单克隆抗体标记证实),参照最新Kiel分类〔7〕分成15种亚型,从中选出病例数相对集中的6种类型(83例)提供研究:包括低度恶性组30例(小多形性21例、小淋巴细胞性9例),高度恶性组53例(大/中多形性31例、淋巴母细胞性9例、间变性大细胞性7例、透明细胞性6例)。男57例,女26例,年龄3.5~76岁,中位数45岁。淋巴结内28例,淋巴结外55例(面中线45例、消化道6例、腹膜后、眼、骨、睾丸各1例)。PCR法检测EBV特征性的DNA序列(EBV-DNA),ISH法检测EBV编码的RNA(EBER1/2),EBER1/2阳性信号位于细胞核内,呈黑色,细胞膜、细胞质呈伊红色。间变性大细胞性TCL,瘤细胞EBER1/2阳性。原位杂交×1 000,淋巴母细胞性TCL,瘤细胞EBER1/2阳性。原位杂交×1 000。

  结果,6种不同类型TCL均有EBV阳性表达,其中多形T 52例(62.7%),该型EBER1/2阳性33例(63.5%),33例中25例(75.8%)来自面中线,7例(21.2%)来自淋巴结,1例(3%)来自消化道。低度恶性组和高度恶性组EBV DNA阳性率分别为56.7%(17/30)和73.5%(39/53),两组阳性率χ2=2.5,P大于0.05。EBER1/2阳性表达率分别为43.3%(13/30)、67.9%(36/53),两组阳性率χ2=4.79,P<0.05。

  以往的研究认为淋巴母细胞性TCL EBV感染几乎均为阴性,6/45例欧洲病例〔3〕、6/56例台湾病例〔4〕、3/42例中国病例〔5〕均未检出EBV。而本组检测的9例EBV-DNA阳性7例,EBER 1/2阳性6例,这一结果说明EBV在本地区淋巴母细胞性TCL的发生发展中同样起一定作用。淋巴母细胞性淋巴瘤系胸腺T淋巴细胞(中央T淋巴细胞)发生,在Wartry等〔8〕的研究中阐明EBV受体由正常人胸腺细胞的亚型来表达,并能为适当的抗体所阻断,在长期的细胞培养中,EBV稳定地寄居在胸腺细胞内,说明EBV可以感染胸腺T细胞,可能是通过C3d受体而感染,从而导致肿瘤的发生。这一论点可支持淋巴母细胞性淋巴瘤是EBV相关性淋巴瘤。本组这一型TCL有EBV表达,提示本地区淋巴瘤的病因学和流行病学方面有一定的特点。对不同部位(鼻、皮肤、肠、肺)而组织学类型相同(多形T 25例、间变性大细胞性15例)的40个病例进行EBV检测,结果多形T EBV阳性表达率28%(7/25);7例EBV阳性的多形T,5例来自鼻(5/5),2例来自肺(2/6);皮肤和肠无1例表达阳性(0/14),而间变性大细胞性为8.3%(1/5);于是作者认为EBV感染与病变部位有关,而与组织学类型无类。本组对不同部位(面中线、淋巴结和胃肠道等),但组织学类型相同的52例多形T进行EBV结果分析,EBER1/2阳性表达率为63.5%(33/52),较其他几种类型高,33例中25例(75.8%)来自面中线。另外,高度恶性组EBER1/2表达率较低度恶性组更显著(P<0.05)。这些资料说明,本组EBV感染与病变部位和肿瘤恶性程度有关,与组织学类型的关系,待积累更多其他类型病例进行比较说明〔9〕。

  本组9例小淋巴细胞性淋巴瘤EBV阳性仅2例,较其它类型低。就病毒病因学而言,认为这一型主要与人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)有关,故有作者认为EBV在这一型淋巴瘤的发生发展上其作用是有限的〔10〕。EBV与间变性大细胞性淋巴瘤之间的关系已经得到肯定,但检出率均很低(19%~38%)〔11,12〕,本组4/7例检出EBV。透明细胞性淋巴瘤与EBV同样有关系,这在目前尚未见报道。本组检测6种类型TCL都有EBV表达,说明EBV无所不在,与TCL关系密切。无论是中央TCL还是周围TCL,其发生均与EBV感染有关。总而言之,本地区TCL发病率较高,我们将积累更多的资料进一步探讨EBV与各类型之间的关系。

  

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